microRNA
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microRNA
최근 몇 년 동안 완전히 새로운 카테고리의 RNA가 발견되었습니다. 그것이 microRNA입니다.
microRNA는 세포 내에 존재하는 18~25 염기 길이 정도의 작은 RNA로 많은 세포주기의 발현을 조제하는 기능을 가지고 있다고 생각됩니다. 많은 RNA는 게놈에서 전사되고 번역 과정에 의해 단백질이 합성되지만, 이 microRNA는 단백질로 번역되지 않는 비코딩 RNA의 한 종류입니다.
microRNA의 항암 작용으로 지금까지의 연구에서 주로 다음 두 가지가 밝혀졌습니다.
하나는 표적 메신저 RNA의 단백질에 대한 번역 억제 작용입니다. 암세포가 분열하고 증식할 때, 암세포의 DNA 서열은 메신저 RNA라는 단일 가닥 RNA에 의해 복사됩니다. 암세포의 DNA 서열을 복사한 메신저 RNA에 아미노산이 결합함으로써 단백질이 합성되어 암세포가 분열됩니다. microRNA는 이 메신저 RNA에 결합하고 아미노산이 메신저 RNA에 결합하는 것을 억제합니다. 이것에 의해 암세포의 DNA 서열을 가진 단백질은 합성되지 않고, 분열·증식이 억제됩니다. 분열할 수 없는 암세포는 곧 수명으로 자연사(아폽토시스)로 인도됩니다.
다른 하나는 암세포의 정상화(초기화)라는 작용입니다. 암세포에 microRNA를 도입하면, 그 악성도를 상실시켜 정상세포로 형질 전환할 수 있는, 즉 「암세포가 정상세포로 돌아온다」라고 하는 것입니다. 이것에 대한 메커니즘의 해석이 현재도 진행되고 있습니다.
인간에서는 2,000종류 이상의 microRNA가 확인되고 인간 생명 현상 중 1/3이 이러한 microRNA에 의해 제어를 받는다고 합니다. 따라서 microRNA의 발현량이 저하되거나 microRNA에 어떠한 이상이 생기면 암을 중심으로 하는 인간 질환의 발생과 진전에 큰 영향을 미칩니다.
「microRNA의 역사」
1993년
최초의 발견
The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14. Lee, R. C. et al.：Cell, 75：843-854
Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. elegans. Wightman, B. et al.：Cell, 75：855-862
1998년
RNA간섭
Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans.
Fire, A. et al.：Nature, 391：806-811
2000년
microRNA가 종을 넘어 보존되어 있음을 시사
Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA. Pasquinelli, A. E. et al.：Nature, 408：86-89
2003년
microRNA 명명 및 분류
A uniform system for microRNA annotation. Victor, A. et al.：RNA, 9： 277-279
2004년
microRNA와 암화
Human microRNA genes are frequently located at fragile sites and genomic regions involved in cancers. Calin, G. A. et al.：Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101： 2999-3004
2006년
RNA간섭 발견에 의해、Andrew S.Fire씨와Craig C.Mello함께2006년의 노벨 생리학·의학상을 수상했다.
(1998년 Fire，Mello들에 의해 RNA간섭 RNA interference: RNAi）의 보고)
2007년
mirton의 발견
Intronic microRNA precursors that bypass Drosha processing. Ruby, J. G. et al.：Nature, 448：83-86
The mirtron pathway generates microRNA-class regulatory RNAs in Drosophila. Okamura, K. et al.：Cell, 130：89-100
Mammalian mirtron genes. Berezikov, E. et al.：Mol. Cell, 28：328-336
2008년
척추동물의 복잡성과 microRNA
MicroRNAs and the advent of vertebrate morphological complexity. Heimberg, A. M. et al.：Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105：2946-2950
2009년
Pre-microRNA핵외 수송 복합체의 고해상도 구조
A High-Resolution Structure of the Pre-microRNA Nuclear Export Machinery.
Tomitake ,T. et al. Science vol.326 1275-1279
2017년
1방울의 혈액에 포함된 마이크로 RNA를 계측하여 암을 쉽게 조기 진단할 수 있는 획기적 차세대 진단 시스템의 개발을 목표로 하고 있다 국립암 연구 센터-
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